Biegunka związana z mesalaminą u pacjenta z przewlekłym niedwojakowatym zapaleniem jelit

Zastosowanie mesalaminy (kwasu 5-aminosalicylowego) do leczenia zapalnej choroby jelit wydaje się paradoksalne, ponieważ strukturalnie podobny kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą powodować lub nasilać zapalenie jelit i biegunkę poprzez ich wpływ na metabolizm kwasu arachidonowego. Opisujemy pacjenta z nieswoistym zapaleniem jelit jelita cienkiego i okrężnicy, u którego wystąpiła biegunka o dużej objętości podczas postu podczas leczenia mesalaminą, co wiązało się ze zmianami zawartości eikozanoidów w kale, które naśladowały działanie spodziewane przy stosowaniu NLPZ, które łagodzą ból.
Rysunek 1. Rycina 1. Masa kałowa, masa kałowa i kał Prostaglandyna E2 (PGE2) i leukotrien B4 (LTB4) wyjściowa podczas postu oraz przed, w trakcie i po leczeniu mesalaminą u pacjenta z przewlekłym niedwojakowatym zapaleniem jelit. Normalny wynik eicosanoidu w kale byłby zerowy podczas postu, ponieważ stolce zwykle nie występują na czczo. Średni (. SE) wydatek kałowy prostaglandyny E2 i leukotrienu B4 mierzony u czterech zdrowych osób (dwóch mężczyzn i dwóch kobiet w wieku od 25 do 50 lat) stosujących normalną dietę wynosił odpowiednio 417 . 121 i 14 . 4 ng dziennie . BM oznacza ruchy jelit.
U 57-letniego mężczyzny z 10-miesięczną historią utraty masy ciała, bólu brzucha i biegunki rozpoznano przewlekłe nieżądło-jelitowe zapalenie jelit po obszernej ocenie obejmującej biopsje jelita cienkiego i okrężnicy. Choroba ta jest histopatologicznie podobna do choroby Leśniowskiego-Crohna, ale objawia się głównie biegunką i zespołem złego wchłaniania.2 Rozpoczęcie pełnego wypróżnienia doprowadziło do niemalże ustąpienia biegunki; masa kału spadła z 2527 g dziennie, podczas gdy pacjent spożywał 161 g dziennie, gdy pościł. Opieka medyczna składała się z dożylnego metyloprednizolonu i 4 g doustnej mesalaminy (Pentasa, Hoechst Marion Roussel) dziennie. Po siedmiu dniach pacjent był wypisany w dobrym stanie, podczas gdy stosował się do tego schematu, ale został ponownie przyjęty tydzień później na ciężką biegunkę i wyczerpanie objętości. Kałowe stężenia sodu i potasu wynosiły odpowiednio 115 i 19 mmoli na litr. Ciężar kału podczas postu (średnio 880 g na dzień) zmniejszył się dramatycznie po odstawieniu mesalaminy, zwiększył się po ponownym podaniu leku i ponownie spadł po zatrzymaniu leku. Test radioimmunologiczny został wykorzystany do pomiaru zawartości prostaglandyny E2 i leukotrienów B4 w kałach pobranych przed, podczas i po terapii mesalaminą. Podczas leczenia, wydalanie kałowe prostaglandyny E2 zostało zmniejszone o 45 procent, podczas gdy wydajność leukotrienu B4 wzrosła o 500 procent w stosunku do wartości podstawowych (Figura 1).
W badaniach nad mesalaminą z powodu zapalnej choroby jelit około 5 procent pacjentów zgłasza biegunkę. Liczba ta jest niższa niż 13-procentowa częstość występowania biegunki związanej ze stosowaniem olsalazyny (dimer kwasu 5-aminosalicylowego połączonego chemicznie przez wiązanie azowe), co powoduje wydzielanie płynów jelitowych i elektrolitów.3 Mezalamina może bezpośrednio wywoływać podobne, ale słabsze wydzielanie. ; alternatywnie, mechanizm biegunki wydzielniczej może obejmować wpływ leku na metabolizm kwasu arachidonowego Poprzez hamowanie cyklooksygenazy enzymatycznej i w konsekwencji zmniejszenie syntezy prostaglandyn, uważa się, że większość NSAID blokuje kwas arachidonowy w szlaku lipooksygenazy wytwarzającym leukotrieny i inne kwasy hydroksyekazytetraenowe. Substancje te mogą wywoływać zapalenie jelit i biegunkę i są uważane za pośredniczące w wywołanych przez NLPZ zapaleniach zapalnych chorób jelit.1 Chociaż mesalamina hamuje zarówno lipooksygenazę, jak i cyklooksygenazę in vitro (i powinna zmniejszać produkcję zarówno leukotrienów, jak i prostaglandyn), objawy kliniczne i wyniki analiza eicosanoidów w kale u naszego pacjenta sugeruje, że lek ten może stymulować syntezę leukotrienów, podobnie jak leki przeciwbólowe NLPZ, a z kolei prowadzi do biegunki lub zapalenia jelit (lub obu) u pacjentów z chorobą zapalną jelit.4,5
Kenneth D. Fine, MD
Harry E. Sarles, Jr., MD
Baylor University Medical Center, Dallas, TX 75246
Byron Cryer, MD
Dallas Veterans Affairs Medical Center, Dallas, TX 75216
5 Referencje1. Kaufmann HJ, Taubin HL. Niesteroidowe leki przeciwzapalne aktywują niespokojną zapalną chorobę jelit. Ann Intern Med 1987; 107: 513-516
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ruan EA, Komorowski RA, Hogan WJ, Soergel KH. Nongranulomatous przewlekłe idiopatyczne zapalenie jelit: profil kliniczno-patologiczny i odpowiedź na kortykosteroidy. Gastroenterology 1996; 111: 629-637
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Pamukcu R, Hanauer SB, Chang EB. Wpływ azodisalicylanu disodowego na transport elektrolitów w jelicie krętym i okrężnicy in vitro: porównanie z sulfasalazyną i kwasem 5-aminosalicylowym. Gastroenterology 1988; 95: 975-981
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Austin CA, Cann PA, Jones TH, CD Holdsworth. Zaostrzenie biegunki i bólu u pacjentów leczonych kwasem 5-aminosalicylowym z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Lancet 1984; 1: 917-918
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Sturgeon JB, Bhatia P, Hermens D, Miner PB Jr. Zaostrzenie przewlekłego wrzodziejącego zapalenia okrężnicy za pomocą mesalaminy. Gastroenterology 1995; 108: 1889-1893
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(10)
[więcej w: buprenorfina, wdrożenia magento, ceftriakson ]
[hasła pokrewne: lunchbox allegro, guzkowe zapalenie tętnic, barszcz zwyczajny ]