Całkowita remisja przerzutowego raka szyjki macicy za pomocą inhibitora angiogenezy TNP-470

TNP-470 jest nowym inhibitorem angiogenezy, który wykazał silną aktywność przeciwnowotworową w badaniach przedklinicznych.1-4 Przeprowadziliśmy badanie fazy tego leku u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy.5 Jeden z pacjentów badaniem była 49-letnia kobieta, która w 1992 r. przedstawiła stadium IIIA, słabo zróżnicowanego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy. Była leczona za pomocą kombinacji radioterapii zewnętrznej i wewnątrznaczyniowej. Skutki uboczne tego leczenia obejmowały nawracające epizody niedrożności jelita cienkiego, wymagające chirurgicznej eksploracji i resekcji jelitowej. Badania patologiczne wielu próbek biopsyjnych z brzucha nie wykazały nawrotu raka.
Rysunek 1. Rycina 1. TK klatki piersiowej przed i po leczeniu TNP-470 u kobiety z przerzutowym rakiem szyjki macicy. Przed terapią (panele A i B) wykryto przerzuty do płuc w obu polach płucnych. Po terapii (panele C i D) nastąpiło całkowite ustąpienie przerzutów do płuc. Skany w panelach A i C pokazują podobne poziomy, podobnie jak skany w panelach B i D.
W lutym 1995 r. Rutynowa faza klatki piersiowej pooperacyjnej ujawniła wiele guzków płucnych o średnicy do 3 cm, co potwierdzono przez tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej (ryc. 1A i ryc. 1B). Biopsja prowadzona za pomocą tomografii komputerowej ujawniła przerzutowy rak płaskonabłonkowy, zgodny z rakiem szyjki macicy. Po tym jak pacjent wyraził świadomą zgodę, otrzymywała TNP-470 w dawce 71,25 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dożylnie co drugi dzień przez cztery tygodnie, a następnie dwa tygodnie odpoczynku. Po 12 tygodniach, po zakończeniu drugiego przebiegu, zaobserwowano częściową odpowiedź w płucach. Po 18 tygodniach, po trzecim cyklu, tomografia komputerowa klatki piersiowej ujawniła całkowitą rozdzielczość guzków płucnych (Figura 1C i Figura 1D). Pacjent dobrze tolerował leczenie, z wyjątkiem łagodnego jadłowstrętu i przejściowego wzrostu aktywności aminotransferaz. Otrzymała TNP-470 przez 22 miesiące. Nie było dowodów na nawracającą chorobę w osiem miesięcy po odstawieniu TNP-470. Trzech innych pacjentów w badaniu miało stabilną chorobę przez 20, 7,7 i 5 miesięcy, podczas gdy 14 miało postępującą chorobę.
Hamowanie angiogenezy jest nowym podejściem do terapii przeciwnowotworowej. Niewiele jest pacjentów z nawracającym przerzutowym rakiem szyjki macicy, u których całkowita remisja utrzymywała się po leczeniu układowym. Według naszej wiedzy pacjent, którego opisujemy, był również najdłużej leczony tym lekiem.
Andrzej P. Kudelka, MD
Claire F. Verschraegen, MD
Evelyn Loyer, MD
University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030
5 Referencje1. Ingber D, Fujita T, Kishimoto S, i in. Syntetyczne analogi fumagiliny, które hamują angiogenezę i hamują wzrost guza. Nature 1990; 348: 555-557
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kusaka M, Sudo K, Fujita T, i in. Silne działanie antyangiogenne AGM-1470: porównanie z rodzicem fumagiliny. Biochem Biophys Res Commun 1991; 174: 1070-1076
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Yamaoka M, Yamamoto T, Masaki T, Ikeyama S, Sudo K, Fujita T. Hamowanie wzrostu guza i przerzutów guzów gryzoni przez inhibitor angiogenezy O- (chloroacetylokarbamoil) fumagillol (TNP-470; AGM-1470). Cancer Res 1993; 53: 4262-4267
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Yanase T, Tamura M, Fujita K, Kodama S, Tanaka K. Hamujący wpływ inhibitora angiogenezy TNP-470 na wzrost guza i przerzuty ludzkich linii komórkowych in vitro i in vivo. Cancer Res 1993; 53: 2566-2570
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Kudelka AP, Levy T, Verschraegen CF, i in. Faza I badania TNP-470 podawana pacjentom z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy. Clin Cancer Res 1997; 3: 1501-1505
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(80)
[przypisy: wdrożenia magento, oprogramowanie stomatologiczne, ambrisentan ]
[patrz też: ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zielony jęczmień działanie, zielony jęczmień gdzie kupić ]