chora trzustka od czego

Wyniki te sugerują, że zmniejszenie nacieku skóry eozynofilami nie wynika z nieskutecznego różnicowania eozynofilów zależnego od IL-5.. Cząsteczka adhezyjna komórki naczyniowej-1 (VCAM-1) jest anty-ligandem do bardzo późnego antygenu aktywacyjnego-4 (VLA-4), który ulega ekspresji na eozynofilach. VCAM-1 jest niezbędny do skutecznej adhezji eozynofili do śródbłonka i ich późniejszej migracji do tkanki. Wykazaliśmy wcześniej, że ekspresja VCAM-1 jest zwiększona w miejscach skóry wrażliwych na OVA. Wykazano, że IL-4 podwyższa ekspresję VCAM-1 na komórkach śródbłonka (32). Zbadaliśmy możliwość braku zwiększonej ekspresji VCAM-1 w uczulonej skórze IL-4a /. u myszy leży spadek eozynofilii tkanek. Analiza immunohistochemiczna przy użyciu mAb do VCAM-1 wykazała, że ekspresja VCAM-1 była podobna w IL-4 (3 (3 (3). i myszy WT uczulone solą fizjologiczną i IL-4a /. i myszy WT uczulone za pomocą OVA (dane nie pokazane). Prawdopodobnie dzieje się tak, ponieważ inne cytokiny, takie jak TNF-a, również zwiększają ekspresję VCAM-1 (32). Uwrażliwiane na OVA miejsca skórne IFN-y . /. myszy mają zmniejszone pogrubienie warstwy skórnej. Chociaż skóra właściwa w IFN – /. myszy zagęszczone po uczuleniu OVA, wzrost grubości nie był znaczący. w przeciwieństwie do kontroli WT (tabela 1). Liczba komórek na HPF i rozkład naciekających komórek (np. CD45, CD3, CD4, CD8), eozynofili i komórek tucznych były równoważne w IFN – /. myszy i kontroli WT (Figura 1, Tabele 2 i 3). Nie było znaczących różnic w ekspresji chemokin w miejscach skóry uwrażliwionych przez OVA pomiędzy IFN – /. myszy i kontroli WT (dane nie pokazane). Ekspresja cytokin w skórze myszy z delecją cytokin. Wykazaliśmy wcześniej, stosując półilościowy RT-PCR, że uczulenie na skórę przez OVA zwiększało lokalną ekspresję mRNA dla IL-4, IL-5 i IFN-y. (21). Zastosowaliśmy tę samą strategię do badania ekspresji mRNA cytokin w uczulonych miejscach skóry myszy z niedoborem cytokin. Oczuwane przez OVA miejsca skóry z IL-4. /. myszy wykazały skosowanie wobec cytokin TH1, z 15-krotnym wzrostem ekspresji IL-2 i 6,8-krotnym wzrostem IFN-y ekspresja w porównaniu z kontrolą WT (Figura 4). W przeciwieństwie do miejsc uwrażliwionych na OVA z IFN – /. u myszy wykazano pochylenie do ekspresji IL-4 ze znaczącym dwukrotnym wzrostem ekspresji IL-4 w porównaniu z kontrolą WT. Skóra uwrażliwiona na OVA z IL-5. /. myszy miały znaczący dwukrotny spadek ekspresji IL-4 i znaczący trzykrotny wzrost IFN-y wyrażenie. Figura 4 Analiza RTR-PCR poziomów IL-2, IL-4, IL-5, IFN-a i P2-mikroglobuliny w biopsjach skóry z miejsc skóry myszy uczulonych OVA lub solanką. Poziomy znormalizowano do a2-mikroglobuliny. Wypełnione słupki przedstawiają myszy uczulone OVA, a otwarte słupki przedstawiają myszy uczulone solą fizjologiczną. Połączone wyniki eksperymentów z użyciem czterech myszy uczulonych OVA i czterech kontrolowanych solą fizjologiczną kontroli w dwóch powtórzeniach dla każdego szczepu myszy. IL-4. /. i IFN – /. myszy są w tle BALB / c, a IL-5. /. myszy są w tle C57BL / 6. (a) Poziomy IL-2. (b) poziomy IL-4. (c) Poziomy IL-5. (d) IFN-y poziomy. Bary reprezentują średnią. SE. * P <0,05 w porównaniu z kontrolami WT. Zniekształcenie izotypów przeciwciał u myszy z ukierunkowaną delecją genów cytokin po uczuleniu na skórę przez OVA. Wykazaliśmy wcześniej, że uczulenie na skórę przez OVA wywołuje wzrost całkowitej IgE w surowicy, a także w specyficznych dla OVA przeciwciałach IgE, IgG1, IgG2a i IgG2b. Wiadomo, że cytokiny wpływają na przełączanie izotypów immunoglobulin. IL-4 odgrywa ważną rolę w przejściu do IgE, a IFN-y odgrywa ważną rolę w przełączaniu się na IgG2a (33,34). Dowodzi tego niepowodzenie IL-4. /. myszy do wstawienia odpowiedzi przeciwciał IgE i IFN-A /. myszy, aby uzyskać odpowiedź IgG2a (35, 36) [patrz też: zielonkawy stolec, guzkowe zapalenie tętnic, barszcz zwyczajny ]