gorączka u niemowlaka 38 2

NS398, selektywny inhibitor COX-2, blokował zarówno wytwarzanie PGE2, jak i tworzenie OCL. Wpływ NS398 (10-8 M) na tworzenie OCL i wytwarzanie PGE2 w współhodowlach i oddzielnych hodowlach osteoblastów i komórek szpiku kostnego pod nieobecność lub obecność IL-17 (1 ng / ml). Po hodowli przez 6 dni policzono OCL TRAP-dodatnie. Dane są wyrażone jako średnie. SEM z czterokrotnych hodowli. Eksperymenty powtarzano 5 razy z podobnymi wynikami. Tworzenie indukowanego IL-173 OCL było zależnie od dawki hamowane przez OCIF, receptor wabika dla ODF, który jest indukowany na błonie komórkowej osteoblastów w odpowiedzi na kilka czynników resorbujących kości (Figura 6). Sugeruje to, że ODF jest również kluczowym czynnikiem w tworzeniu OCL indukowanym również przez IL-17. Rzeczywiście IL-17 zależnie od dawki indukował ekspresję mRNA ODF w osteoblastach (Figura 7). IL-1. i (3, 25 (OH) 2D3 również indukowało ekspresję mRNA ODF w osteoblastach. NS398 hamował ekspresję mRNA ODF przez IL-17 (Figura 7). Te odkrycia sugerują, że powstawanie OCL indukowane przez IL-173 następuje przez mechanizm obejmujący wytwarzanie PGE2, co z kolei stymuluje wytwarzanie ODF. Z drugiej strony mRNA OCIF ulegał konstytucyjnej ekspresji w osteoblastach w obecności lub nieobecności czynników resorpcji kości (Figura 7). Figura 6 Wpływ OCIF (1,5 – 50 ng / ml) na tworzenie OCL w współhodowanych komórkach szpiku kostnego myszy i osteoblastach w obecności IL-17 (1 ng / ml). Po hodowli przez 6 dni policzono OCL TRAP-dodatnie. Dane są wyrażone jako średnie. SEM z czterokrotnych hodowli. Eksperymenty powtarzano 3 razy z podobnymi wynikami. Figura 7 Ekspresja mRNA ODF przez IL-17. Blot obciążony 20 .g całkowitego RNA z osteoblastów myszy hodowanych przez 3 dni pod nieobecność lub w obecności różnych stężeń IL-17 (0,1 10 10 ng / ml), NS398 (10 8 8 M), IL-1 p (1 ng / ml), TNF-a (10 ng / ml), a (3, 25 (OH) 2D3 (10 <8 M) sondowano za pomocą ODF, OCIF lub (3-aktyny. NS, NS398. W celu zbadania roli IL-17 w patogenezie RA, zmierzono IL-17 w płynach maziowych otrzymanych od pacjentów z RA, OA, urazem lub dną moczanową. Stężenie IL-17 w płynach maziowych było istotnie wyższe u pacjentów z RA niż u pacjentów z OA (p <0,0001) (rysunek 8a). W hodowli tkanek maziowych pożywki hodowlane od pacjentów z RA zawierały znacznie więcej IL-17 niż w przypadku pacjentów z OA (P = 0,009). (Figura 8b). Ponadto, gdy tkanki maziowe były wybarwione immunologicznie przeciwciałem anty-IL-17, komórki jednojądrzaste IL-17P pozytywnie wykryto u pacjentów z RZS (Figura 9a), ale nie u pacjentów z OA. Ogólnie, komórki T CD4 + mają funkcje pomocnicze i indukujące, podczas gdy komórki T CD8 + służą jako komórki cytotoksyczne. Komórki T CD4 + i CD8 + są klasyfikowane do komórek T naiwnych i pamięciowych poprzez ekspresję izoform CD45. Fenotypy CD45RA + i CD45RO + są związane odpowiednio z komórkami T naiwnymi i pamięciowymi. Przy podwójnym barwieniu tkanek maziowych przeciwciałami przeciwko CD4, CD8 lub CD45RO, jak również IL-17, podzbiór komórek CD4 + (Figura 9b) i podzbiór komórek CD45RO + (Figura 9d) wybarwiono przeciwciałami przeciw IL -17. Komórki CD8 + jednak nie były wybarwione przeciwciałami przeciw IL-17 (Figura 9c). Fossiez i in. (32) donieśli, że transkrypty IL-17 mogą być wykrywane tylko w limfocytach T po aktywacji, a głównie w aktywowanych komórkach pamięci T CD4 +, CD45RO +. Zatem nasze wyniki są zgodne z ich ustaleniami, co wskazuje, że podzbiór komórek T pamięci CD4 +, CD45RO + wytwarza IL-17 w tkankach maziówkowych pacjentów z RZS. Figura 8: Stężenia IL-17 w płynach maziowych (a) lub pożywkach hodowlanych w tkankach maziowych (b) od pacjentów z RA, OA, urazem i dną. Płyny stawowe uzyskano z 43 RA, 9 OA, 4 urazów i 7 pacjentów z dną (a) [podobne: zielonkawy stolec, zielony jęczmień zastosowanie, rozpoznanie wg icd 10 ]