IL-17 w płynach maziowych od pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów jest silnym stymulatorem osteoklastogenezy

IL-17 jest nowo odkrytą cytokiną pochodzącą z komórek T, której rola w rozwoju osteoklastów nie została w pełni wyjaśniona. Traktowanie współhodowli mysich komórek hemopoetycznych i pierwotnych osteoblastów rekombinowaną ludzką IL-17 indukowało tworzenie komórek wielojądrowych, które spełniały główne kryteria osteoklastów, w tym aktywność fosfatazy kwasowej opornej na działanie win, receptory kalcytoniny i tworzenie jamek na zębinach. Bezpośrednia interakcja między progenitorami osteoklastów i osteoblastami była wymagana do indukowanej przez IL-173 osteoklastogenezy, która została całkowicie zahamowana przez dodanie indometacyny lub NS398, selektywnego inhibitora cyklooksygenazy-2 (COX-2). Dodawanie IL-17 zwiększało syntezę prostaglandyny E2 (PGE2) w hodowlach komórek szpiku kostnego i osteoblastów oraz w pojedynczych hodowlach osteoblastów, ale nie w pojedynczych hodowlach komórek szpiku kostnego. Ponadto, IL-17 zależnie od dawki indukował ekspresję mRNA czynnika różnicowania osteoklastów (ODF) w osteoblastach. ODF jest białkiem związanym z błoną, które transduje niezbędny sygnał (sygnały) do progenitorów osteoklastów w celu różnicowania w osteoklasty. Czynnik hamujący osteoklastogenezę (OCIF), receptor wabika ODF, całkowicie hamował indukowane przez IL-173 indukowane różnicowanie osteoklastów w współhodurach. Poziomy IL-17 w płynach maziowych były istotnie wyższe u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA) niż u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (OA). Przeciwciało anty-IL-17 znacząco hamowało tworzenie osteoklastów indukowane przez pożywki hodowlane tkanek maziówkowych RA. Odkrycia te sugerują, że IL-17 najpierw działa na osteoblasty, które stymulują zarówno syntezę PGE2 zależną od COX-2p i ekspresję genu ODF, co z kolei indukuje różnicowanie progenitorów osteoklastów w dojrzałe osteoklasty, i że IL-17 jest kluczową cytokiną dla osteoklastów. resorpcja kości u chorych na RZS. Wstęp Osteoklasty wchłaniające krew są pochodzenia hemopoetycznego, prawdopodobnie z rodziny monocytów i makrofagów pochodzących z CFU-Mp (1). Osteoklasty to duże, wielojądrowe komórki olbrzymów, które wyrażają aktywność kwasowej fosfatazy odpornej na działanie winianu (TRAP) i receptory kalcytoniny i mają zdolność tworzenia jamek resorpcyjnych na plastrze zębiny (2. 4). W procesie różnicowania osteoklastów istnieje absolutny wymóg dotyczący kontaktu komórki-komórka między progenitorami osteoklastów i komórkami zrębowymi szpiku kostnego lub osteoblastami pochodzącymi od calvaria (5. 8). Opracowaliśmy mysi system hodowli komórek hemopoetycznych i pierwotnych osteoblastów, aby zbadać powstawanie osteoklastów in vitro. W tym systemie współhodowli kilka czynników ogólnoustrojowych i lokalnych było zdolnych do indukowania powstawania komórek o wielojądrowych komórkach podobnych do osteoklastów (6. 9). Te czynniki resorpcji kości zostały podzielone na 3 kategorie zgodnie z ich ścieżkami transdukcji sygnału: (a) 1., 25-dihydroksywitamina D3 [1., 25 (OH) 2D3] indukowała tworzenie OCL przez receptory (3, 25 (OH) 2D3 (VDR) obecny w jądrach; (b) hormon przytarczyczny (PTH), białko związane z PTH (PTHrP), prostaglandyna E2 (PGE2) i indukowane IL-1 tworzenie OCL przez układ kinazy A; i (c) IL-11, onkostatyna M, czynnik hamujący białaczkę i IL-6 w obecności rozpuszczalnych receptorów IL-6, z których wszystkie transdukują swoje sygnały przez białko gp130 przekazujące sygnał, również indukowały powstawanie OCL in vitro. Wcześniej informowaliśmy, że komórki docelowe IL-6 to osteoblasty / komórki zrębu, ale nie są one prekursorami osteoklastów w indukowaniu różnicowania osteoklastów (10). Podobnie, eksperymenty hodowlane wykorzystujące myszy z nokautem VDR i myszy z nokautem receptora PTH / PTHrP wykazały, że sygnały, w których pośredniczą odpowiednio (3, 25 (OH) 2D3 i PTH, są również transdukowane do osteoblastów / komórek zrębu, ale nie do prekursorów osteoklastów, indukować tworzenie osteoklastów (11, 12)
[więcej w: gaz rozweselający allegro, zielony jęczmień działanie, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze ]