Indukowalna hemoglobina hemowa w nerkach: model homeostatycznej kontroli katabolizmu hemoglobiny

Niedawno zidentyfikowaliśmy i scharakteryzowaliśmy zależną od NADPH mikrosomalną hemotoksynę hemową jako główny mechanizm enzymatyczny do konwersji hemoglobiny-hemu do bilirubiny-IX. in vivo. Aktywność enzymu jest najwyższa w tkankach normalnie zaangażowanych w rozpad krwinek czerwonych, to znaczy śledzionę, wątrobę i szpik kostny, ale zwykle jest ona nieistotna w nerkach. Jednak aktywność oksygenaz hemu może być przejściowo zwiększona 30 do 100 razy w następstwie hemoglobinemii, która przekroczyła zdolność wiązania haptoglobiny w osoczu iw konsekwencji doprowadziła do hemoglobinurii. Maksymalną stymulację aktywności enzymatycznej u szczurów osiąga się 6-16 godzin po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu 30 mg hemoglobiny na 100 g masy ciała; aktywność powraca do poziomów podstawowych po około 48 godz. Na poziomie szczytowym całkowita aktywność enzymatyczna w nerkach przewyższa aktywność śledziony lub wątroby. Cykloheksamid, puromycyna lub aktynomycyna D, podawane tuż przed lub w ciągu kilku godzin po podaniu dożylnym pojedynczej hemoglobiny, minimalizują lub zapobiegają wzrostowi aktywności enzymów nerkowych; to sugeruje, że wzrost aktywności enzymu zależy od ciągłej syntezy kwasu rybonukleinowego i białka. Pozorny biologiczny okres półtrwania oksygenazy hemu w moczu wynosi około 6 godzin. Obserwacje te wskazują, że funkcjonalna adaptacja aktywności oksygenazie hemowej w nerkach odzwierciedla indukcję enzymu bezpośrednio lub pośrednio przez substrat, hemoglobinę. Filtrowana hemoglobina zamiast hemoglobiny w osoczu wydaje się regulować aktywność oksygenazę hemową. Tak więc stabilizacja hemoglobiny w osoczu w jej formie tetramerycznej z eterem bis (N-maleimidometylowym), który zmniejsza filtrację kłębuszkową i opóźnia jej klirens osoczowy, powoduje zmniejszenie stymulacji enzymatycznej w nerkach, ale zwiększa jej aktywność w wątrobie. Odkrycia te sugerują, że enzym jest zlokalizowany w komórkach nabłonka cewkowego, a nie w kłębuszkach nerkowych i jest aktywowany przez hemoglobinę w świetle oka. Bezpośrednie poparcie dla tej koncepcji uzyskano poprzez wykazanie aktywności oksygenazianu hemowego w kanalikach nerkowych wyizolowanych od królików, którym wstrzyknięto hemoglobinę.
[przypisy: złoto koloidalne, ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zielony jęczmień działanie ]