Medycyna sercowo-naczyniowa na przełomie tysiącleci

Wykład Shattuck Dr. Braunwalda (wydanie z 6 listopada) dostarczył znakomity przegląd medycyny kardiologicznej i nauk ścisłych. W części zatytułowanej Techniki transgeniczne apolipoproteiny (apo) myszy z niedoborem AI i apo E opisano jako zmodyfikowane genetycznie mysie modele miażdżycy tętnic. Chociaż jest tak w przypadku myszy pozbawionych apo E, to nie jest dla nokautów apo AI.
Czynniki ryzyka lipoproteiny dla miażdżycy obejmują niskie poziomy lipoprotein o dużej gęstości (HDL) lub wysokie poziomy lipoprotein zawierających apo B, takie jak lipoproteiny o małej gęstości (LDL) lub pozostałe lipoproteiny. U ludzi i myszy poziomy apo AI określają poziom HDL, podczas gdy apo E jest niezbędny do usunięcia resztek lipoprotein. Chociaż jest ich niewiele, brakuje ludzi apo AI i ludzi z niedoborem apo E, a obie grupy wydają się mieć zwiększoną podatność na miażdżycę. Osoby z niedoborem Apo AI mają minimalny lub brak HDL, co prawdopodobnie odpowiada za ich zwiększoną podatność; Ludzie z niedoborem E pozbawionym E mają wysokie poziomy krążące w klasie resztek lipoproteinowych określanych jako lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL), które prawdopodobnie stanowią ich.
Podobnie jak ludzie, myszy pozbawione apo E akumulują wysokie poziomy .-VLDL w osoczu i rozwija się miażdżyca podobna do ludzkiej.23 Miażdżyca tętnic nie rozwija się jednak u myszy z niedoborem AI, tak jak u ludzi bez apo AI.4 z genem celując mysz stała się podstawowym modelem zwierzęcym dla większości ludzkich chorób, ale musimy uznać, że myszy różnią się od ludzi. Myszy z niedoborem AI mają niskie, ale znaczące poziomy HDL i, podobnie jak u normalnych myszy, ale w przeciwieństwie do ludzi, prawie nie zawierają LDL ani VLDL. Wyjaśniliśmy brak miażdżycy u myszy z niedoborem AI, głównie na podstawie braku miażdżycogennych lipoprotein w tym modelu. Ta hipoteza została przetestowana. Kiedy ludzki gen apo B zostanie wprowadzony do myszy, gromadzą się znaczące poziomy podobnego do ludzkiego LDL. Zmiany miażdżycowe rozwijają się u tych zwierząt z wysokim cholesterolem LDL – zmiany, które są znacznie większe na tle niskiego HDL, z niedoborem AI.
Kolejna kwestia dotycząca tych modeli: W przypadku ekspresji w myszach z niedoborem apo E, ludzkie apo AI prowadzi do wysokich poziomów HDL i dramatycznego zmniejszenia stopnia miażdżycy. Sugestia z tych badań jest taka, że HDL jest modyfikatorem miażdżycy i być może nie jest główną determinantą – interpretacją popartą przez brak miażdżycy u myszy z nokautem apo AI. Zwierzęta te zapewniły doskonały wgląd w genetyczne i środowiskowe uwarunkowania miażdżycy, a gdy zbliżamy się do następnego stulecia, powinny nadal pomagać w zrozumieniu tej śmiertelnej choroby.
Andrew Plump, MD, Ph.D.
University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143
5 Referencje1. Braunwald E. Medycyna sercowo-naczyniowa na przełomie tysiącleci: triumf, troska i możliwości. N Engl J Med 1997; 337: 1360-1369
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Plump AS, Smith JD, Hayek T, i in. Ciężka hipercholesterolemia i miażdżyca tętnic u myszy z niedoborem E apolipoproteiny, wytworzonych przez homologiczną rekombinację w komórkach ES Cell 1992; 71: 343-353
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Zhang SH, Reddick RL, Piedrahita JA, Maeda N. Spontaniczna hipercholesterolemia i zmiany w tętnicach u myszy bez apolipoproteiny E. Science 1992; 258: 468-471
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Li H, Reddick RL, Maeda N. Brak apo AI nie jest związany ze zwiększoną podatnością na miażdżycę u myszy. Arterioscler Thromb 1993; 13: 1814-1821
Crossref MedlineGoogle Scholar
5. Hughes SD, Verstuyft J, Rubin EM. Niedobór HDL u myszy genetycznie zmodyfikowanych wymaga podwyższonego poziomu LDL w celu przyspieszenia aterogenezy. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17: 1725-1729
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Niepokojące jest stwierdzenie, że jedna z głównych postaci badań sercowo-naczyniowych nie bierze pod uwagę istotnej roli zaburzeń psychospołecznych i emocjonalnych w chorobie niedokrwiennej serca. W wielu badaniach prospektywnych stwierdzono, że depresja, lęk, 2 i gniew 3 są głównymi czynnikami ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych, a także kilka wiarygodnych mechanizmów biobehawioralnych. W rzeczywistości współczynniki ryzyka dla każdego z tych czynników są równie silne lub silniejsze niż wskaźniki ryzyka zaobserwowane dla tradycyjnych czynników ryzyka.
Mark W. Ketterer, Ph.D.
Henry Ford Hospital, Detroit, MI 48202
3 Referencje1. Frasure-Smith N, Lesperance F, Talajic M. Depresja i 18-miesięczne rokowanie po zawale mięśnia sercowego. Circulation 1995; 91: 999-1005
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kawachi I, Colditz GA, Ascherio A, i in. Perspektywiczne badanie lęku fobicznego i ryzyka choroby niedokrwiennej serca u mężczyzn. Circulation 1994; 89: 1992-1997
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kawachi I, Sparrow D, Spiro A III, Vokonas P, Weiss ST. Perspektywiczne badanie gniewu i choroby niedokrwiennej serca: badanie normatywnego starzenia się. Circulation 1996; 94: 2090-2095
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(2)
[przypisy: monoderma, Choroba Perthesa, alprazolam ]
[więcej w: rozpoznanie wg icd 10, cystis epidermalis, serwatka z mleka owczego ]