neurolog budrewicz wrocław

IL-17 wytwarzany przez komórki T w tkankach maziówkowych indukuje syntezę PGE2 w osteoblastach / komórkach zrębowych w sąsiadującej kości. PGE2 następnie indukuje ekspresję ODF w osteoblastach. ODF transdukuje sygnał do osteoklastogenezy przez receptor ODF (RANK) wyrażany na progenitorach osteoklastów (18, 20). M-CSF wytwarzany przez osteoblasty / komórki zrębu jest również istotnym rozpuszczalnym czynnikiem różnicowania osteoklastów (7, 8, 18). Donieśliśmy, że IL-18 hamuje tworzenie osteoklastów poprzez wytwarzanie GM-CSF przez komórki T (34, 39). Jednak dokładna rola komórek T w homeostazie kostnej nie została w pełni wyjaśniona. Cytokiny pochodzące z limfocytów T, które hamują tworzenie OCL, takie jak IL-4, IL-10, IFN-a i GM-CSF, zostały zgłoszone, ale cytokiny pochodzące z limfocytów T, które indukują tworzenie OCL, nie zostały wcześniej zgłoszone, z wyjątkiem dla TNF-a. W niniejszym badaniu wykazaliśmy, że IL-17 jest wytwarzana przez komórki T i indukuje osteoklastogenezę. Tak więc jest prawdopodobne, że IL-17 jest ważnym regulatorem zarówno osteoklastogenezy, jak i odpowiedzi immunologicznej. Donoszono również, że OCL są obecne w tkankach maziówkowych od pacjentów z RA i że IL-6 i rozpuszczalne receptory IL-6 w maziowych płynach mogą być zaangażowane w tworzenie OCL (24). Jest prawdopodobne, że IL-17 wytwarzana przez komórki T z aktywowaną pamięcią w tkankach maziowych przyczynia się również do tworzenia OCL poprzez syntezę PGE2 i ekspresję ODF w tkankach maziowych. W niniejszym badaniu wykryliśmy wyższe stężenie IL-17 w płynach maziowych od pacjentów z RA w porównaniu z pacjentami z OA. Ponadto, przeciwciało anty-IL-17 w znacznym stopniu hamowało tworzenie OCL w współhodowanych komórkach szpiku kostnego i osteoblastach; to przeciwciało było indukowane przez pożywki hodowlane tkanek maziowych od 2 pacjentów z RA, których tkanki maziówkowe wytwarzały znaczną ilość IL-17 (Tabela 1). W rzeczywistości około 80% tworzenia OCL zostało zablokowane przez dodanie przeciwciała anty-IL-17, co wskazuje, że IL-17 jest rzeczywiście zaangażowana w tworzenie OCL przynajmniej u pacjentów, których tkanki maziówkowe wytwarzają znaczną ilość IL-17. Tak więc, w sąsiedniej kości stawowej, jak również w tkankach maziowych, IL-17 może indukować tworzenie OCL przez syntezę PGE2 i ekspresję ODF przez osteoblasty. Rola limfocytów T w patogenezie przewlekłego RA była przedmiotem kontrowersji (25, 26, 40, 41). Niedostatek cytokin pochodzących z limfocytów T i kontrastowa obfitość monokin doprowadziły do przekonania, że RA, przynajmniej na jego późnym etapie, jest chorobą, w której kluczowymi elementami komórkowymi są monocyty i synowiocyty. Ponadto MacInnes i in. (42) wykazali niedawno, że IL-15, która działa podobnie jak IL-2 pomimo, że IL-15 jest cytokiną pochodzącą z monocytów, odgrywa ważną rolę w indukowaniu rekombinacji i aktywacji synowialnej komórki T. W niniejszym badaniu komórki IL-17.-dodatnie wykryto w podgrupie komórek T CD4 +, CD45RO + w tkankach maziowych od pacjentów z RA. Ponadto wykryto zwiększone ilości IL-17 w płynach maziówkowych od pacjentów z RA. Ponadto Neidhart i in. (43) wykazali ostatnio, że u pacjentów z wysokimi czynnikami reumatoidalnymi IgM, wzrost liczby limfocytów T pamięci CD4 +, CD45RA ., CD45RO + był skorelowany ze zniszczeniem stawów ocenianym przez wyniki radiologiczne Larsen a, ale nie z czasem trwania choroby. Tak więc, wywnioskowano, że IL-17 pochodząca z komórek T może, przynajmniej częściowo, odgrywać rolę w niszczeniu stawów u pacjentów z RZS. Podsumowując, IL-17 działa na osteoblasty, co powoduje syntezę PGE2 za pośrednictwem COX-2. I ekspresję ODF, która bezpośrednio indukuje różnicowanie progenitorów osteoklastów w dojrzałe osteoklasty przez wiązanie z receptorami ODF obecnymi w progenitorach osteoklastów. Wydaje się, że IL-17 bierze udział nie tylko w odpowiedziach immunologicznych, ale także osteoklastogenezie u pacjentów z RZS Nadmierne wytwarzanie IL-17 przez limfocyty T pamięci może przyczyniać się do osteoklastycznej resorpcji kości u pacjentów z RA. Kontrola ekspresji IL-17, ODF lub OCIF u pacjentów z RZS będzie wskazywać kierunek rozwoju nowych strategii leczenia niszczenia kości u pacjentów z RZS. Podziękowania Dziękujemy Eijiro Jimi, Taro Tsurukai, Shuichi Akiyamie, Toshimasie Shinki (Uniwersytet Showa) i Mariko Sodeoce (Tokijski Uniwersytet Medyczny w Tokio) za ich cenną pomoc techniczną. Prace te były częściowo wspierane przez dotacje (09877355 i 09671905) oraz projekt Centrum Zaawansowanych Technologii z Ministerstwa Edukacji, Nauki, Sportu i Kultury Japonii oraz dotacje z Nakatomi Health Science Foundation i National Health & Medical Research Council of Australia.
[więcej w: zespol retta, zespół tietza, rozpoznanie wg icd 10 ]