Niedobór czynnika aktywującego płytkę, acetylhydrolazy, jest czynnikiem nasilającym astmę

Odkryliśmy jednak, że aktywność wyrażona przez ten mutant wynosi 22% aktywności enzymu typu dzikiego. Wyjaśnienie różnic pomiędzy naszymi wynikami a wynikami Yamada i Yokota nie jest jasne, ale prawdopodobnie wynika to z różnic w buforach solubilizacyjnych stosowanych do ekstrakcji białka z peletki E. coli. Nasza ocena aktywności wyrażona przez mutant Q281R prawdopodobnie będzie prawidłowa, ponieważ całkowita aktywność acylhydrolazy PAF w osoczu pacjenta heterozygotycznego (V279F / Q281R) wynosiła 0,44 U / ml. Ponieważ normalna aktywność w osoczu wynosi 3,56 U / ml (Figury i 2), aktywność wyrażana przez dotkniętą osobę wynosiła 12% kontroli. Aktywność była zatem prawdopodobnie produktem wyłącznie allelu Q281R, ponieważ allel V279F nie przyczynia się do aktywności (24). Dlatego oczekuje się, że homozygotyczność pod względem mutacji Q281R będzie generować około 24% prawidłowej aktywności osocza, co jest zgodne ze zmierzoną aktywnością rekombinowanego mutanta Q281R (22% typu dzikiego). Heterogenna natura astmy utrudniała rozwój terapii. Kluczem do znalezienia skutecznych nowych metod leczenia jest identyfikacja zmian molekularnych, które uwzględniają różnice w przyczynach naturalnych i nasileniu zespołu. Przedstawione tu badania wskazują, że jedną z takich zmiennych są zmiany genetyczne powodujące zmniejszenie aktywności acetylhydrolazy PAF w osoczu. W jaki sposób niedobór acetylhydrolazy PAF współdziała z innymi genetycznie określonymi i nabytymi cechami pozostaje do zbadania. Informacje te mogą być przydatne w zrozumieniu cech, które wpływają na przebieg i wynik zespołu astmatycznego u osób z innych ras, oprócz tych pochodzenia japońskiego. Podziękowania Dziękujemy Makoto Fueki i Norio Kihara (Kihara Hospital, Tokio, Japonia) za dostarczenie próbek krwi do tego badania. Kathryn E. Smith przyczyniła się do doskonałej pomocy technicznej, a Diana Lim zapewniła specjalistyczną wiedzę na temat przygotowania postaci. Uznajemy Sekwencjonowanie DNA i syntezę peptydów / oligonukleotydów DNA na University of Utah (wspierane przez grant CA-42014 od National Institutes of Health). Prace te zostały wsparte nagrodą Amerykańskiego Stowarzyszenia Płuc (Nagroda Centrum Badawczego Asthma) oraz dotacjami z National Institutes of Health (HL-35828) i Huntsman Cancer Foundation.
[hasła pokrewne: serwatka z mleka owczego, barszcz zwyczajny a sosnowskiego różnice, lunchbox allegro ]