Pozostałości chloroorganiczne i rak piersi

Hunter i in. (Wydanie 30 października) informują, że nie ma istotnej korelacji między rakiem piersi a poziomem 1,1 -dichloro-2,2-bis (p-chlorofenylo) etylenu w osoczu (p, p -DDE) i polichlorowanymi bifenylami (PCB) dwa do trzech lat przed diagnozą, ale nie badano estrogenowych substancji chemicznych w pestycydach, tworzywach sztucznych i innych produktach, które mogłyby znacząco przyczynić się do obciążenia środowiskowymi estrogenami w organizmie. Hunter i in. stwierdza: Mierzone poziomy DDE i PCB, które mierzyliśmy, odzwierciedlają ekspozycję, która nastąpiła przez okres wielu lat. Chociaż macierzysty 2,2-bis (p-chlorofenylo) -1,1,1-trichloroetan (DDT) i mieszaniny PCB wykazują działanie estrogenowe, trwałe pozostałości w osoczu mierzone po latach ekspozycji na mieszaniny macierzyste nie wykazują podobnej aktywności netto estrogenowej. Chociaż p, p -DDE jest wysoce trwałym metabolitem in vivo DDT, działa przede wszystkim jako antyandrogen.2 Najbardziej aktywnym zanieczyszczeniem estrogenowym w komercyjnym DDT jest o, p -DDT, ale ani o, p -DDT ani jego metabolit in vivo wykryto wiele lat po ekspozycji. Przebadano tylko niewielką część 209 kongenerów PCB. Wiele estrogennych PCB (i ich bardziej aktywnych metabolitów in vivo) nie jest trwałych i nie występowałoby również w osoczu po latach ekspozycji. Niektóre trwałe metabolity PCB występujące zwykle w osoczu faktycznie antagonizują działania estrogenne. Nie było zatem dokładnie opisanego wzajemnego oddziaływania tych związków chemicznych z komponentami układu hormonalnego. Trwałe reszty PCB i p, p -DDE są często mierzone, ponieważ analiza jest stosunkowo niedroga i są one zawsze wykrywane w ludzkim osoczu. Analogia patrzy pod najbliższą latarnią na zgubione klucze, bo tam jest światło.
Podejście przyjęte tutaj nie testuje hipotezy, że ekspozycja na estrogenowe chemikalia podczas krytycznych okresów rozwoju, od poczęcia do dojrzewania, może predysponować narządy do choroby znacznie później. W chwili obecnej istnieją dziesiątki chemikaliów, które powinny być mierzone we wczesnym okresie życia. życie dla późniejszej korelacji z chorobami i innymi skutkami.
Frederick S. vom Saal, Ph.D.
Wade V. Welshons, Ph.D.
University of Missouri-Columbia, Columbia, MO 65211
Larry G. Hansen, Ph.D.
University of Illinois, Urbana, IL 61801
6 Referencje1. Hunter DJ, Hankinson SE, Laden F, et al. Poziomy chlorochloru w osoczu i ryzyko raka piersi. N Engl J Med 1997; 337: 1253-1258
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kelce WR, Stone CR, Laws SC, Gray LE, Kemppainen JA, Wilson EM. Trwały metabolit DDT p, p -DDE jest silnym antagonistą receptora androgenowego. Nature 1995; 375: 581-585
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Korach KS, Sarver P, Chae K, McLachlan JA, McKinney JD. Aktywność receptora estrogenowego polichlorowanych hydroksybifenylów: ograniczone strukturalnie sondy strukturalne. Mol Pharmacol 1988; 33: 120-126
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kramer VJ, Helferich WG, Bergman A, Klasson-Wehler E, Giesy P. Hydroksylowane polichlorowane bifenylowe metabolity są antyestrogenne w stabilnie transfekowanej linii komórkowej ludzkiego gruczolakoraka piersi (MCF7) Toxicol Appl Pharmacol 1997; 144: 363-375
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Colborn T, vom Saal FS, Soto AM. Wpływ na rozwój substancji chemicznych powodujących zaburzenia endokrynologiczne u dzikich zwierząt i ludzi. Environ Health Perspect 1993; 101: 378-384
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. vom Saal FS, Timms BG, Montano MM, i in. Powiększenie prostaty u myszy ze względu na ekspozycję płodu na niskie dawki estradiolu lub dietylostilbestrolu i odwrotne efekty przy wysokich dawkach. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 2056-2061
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Hunter i in. nie uwzględniają potrzeby ekspozycji w ocenie związku między oczywistym czynnikiem ryzyka a chorobą.
Autorzy podają wyniki zagnieżdżonego badania kliniczno-kontrolnego stężenia chlorowodorku (poziomy PCB i DDE) u 240 pacjentów z rakiem piersi i 240 kontrolami dobranymi pod względem wieku. W badaniu nie stwierdzono różnic w średnich poziomach PCB i DDE między grupami. Wynik ten koliduje z wcześniejszymi odkryciami, opisanymi przez Wolffa i wsp., wyższego średniego poziomu pestycydów u pacjentów z rakiem piersi niż w grupie kontrolnej. Jednak próba kobiet wybranych do niniejszego badania nie była eksponowaną populacją. Badanie poziomu pestycydów we krwi i raka piersi w tej homogenicznej grupie może faktycznie nie docenić ekspozycji w ogólnej populacji kobiet.
Istotną wadą wielu badań epidemiologicznych dotyczących środowiska jest brak odpowiedniego gradientu ekspozycji. Relacji dawka-odpowiedź nie można wywnioskować z danych w nieeksponowanej populacji. Ryzyko raka piersi może być zupełnie inne w narażonych populacjach, takich jak kobiety-rolnicy i aplikatory pestycydów. Badanie każdej ekspozycji środowiskowej, takiej jak na PCB lub DDT, musi określać dawkę ekspozycji (czynnik), prawdopodobieństwo zmienności genotypowej enzymów metabolizujących czynnika (gospodarza) oraz czas i czas trwania narażenia i kofaktory (środowisko) w w celu określenia ryzyka choroby.
Evelyn O. Talbott, Dr.PH
Jeanne V. Zborowski, MS
Lewis H. Kuller, MD, Dr.PH
University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15261
Odniesienie1. Wolff MS, Toniolo PG, Lee EW, Rivera M, Dubin N. Poziomy pozostałości chloroorganicznych we krwi i ryzyko raka piersi. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 648-652
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Hunter i współpracownicy dostosowali poziomy DDE i PCB do stężenia cholesterolu w osoczu. Poziomy chlorowodorku we krwi zależą od poziomu lipidów we krwi, a Phillips i wsp .1 wykazali, że poziomy chloroorganiczne w osoczu mierzone w próbkach otrzymanych, gdy badani nie byli na czczo lepiej zbliżone do tych w próbkach otrzymanych podczas postu na podstawie wagowej lipidów. Phillips i wsp.1 zalecili dwie formuły do obliczenia całkowitej ilości lipidów, w zależności od dostępnych składników lipidowych; indywidualny poziom DDE lub PCB jest następnie dzielony przez tę całkowitą wartość lipidową, aby uzyskać poziom dostosowany do lipidów. Hunter i in. zastosowano alternatywną metodę, w której wartości DDE i PCB skorygowano względem cholesterolu za pomocą regresji liniowej. Skorygowane wartości zostały następnie wykorzystane w oddzielnym modelu regresji logistycznej, aby przewidzieć ryzyko raka piersi.
Ponieważ metoda korekty lipidów zasugerowana przez Phillipsa i wsp. daje poziomy chlorochloryny w przeliczeniu na liczbę lipidów i metodę regresji liniowej stosowaną przez Huntera i innych nie jest prawdopodobne, że wyniki z alternatywnymi dostosowaniami mogą się różnić. Jako wstępny krok w badani
[podobne: Enterolklimakterium, dabrafenib, celiprolol ]
[podobne: ciemnozielony stolec, mielopatia szyjna objawy, barszcz zwyczajny a sosnowskiego różnice ]