Rola cytokin TH1 i TH2 w mysim modelu alergicznego zapalenia skóry

Zmiany skórne w atopowym zapaleniu skóry (AD) charakteryzują się przerostem skóry właściwej i naskórka, infiltracją limfocytów T i eozynofili oraz ekspresją cytokin IL-4, IL-5 i IFN-y. Rola tych cytokin w patogenezie AD nie jest znana. Skorzystaliśmy z niedawno opisanego mysiego modelu AD wywołanego przez epicentralną sensytyzację owalbuminą (OVA) (1) i dostępnością myszy z ukierunkowanymi delecjami IL-4, IL-5 i IFN-y. geny cytokin w celu oceny roli tych cytokin w tym modelu. Skóra uczulona na OVA z IL-5 (3 /. myszy nie miały wykrywalnych eozynofili i wykazywały zmniejszone zgrubienie naskórka i skóry. Uczulona skóra od IL-4. /. myszy wykazywały normalne pogrubienie warstw skóry, ale wykazywały drastyczną redukcję eozynofilów i znaczny wzrost naciekających limfocytów T. Odkrycia te były związane ze zmniejszeniem mRNA eotaksyny i wzrostem mRNA dla białek zapalnych makrofagów-2 dla receptorów T (MIP-2), MIP-1 (3 i RANTES. Uczulona skóra od IFN – /. myszy scharakteryzowano przez zmniejszone zgrubienie skóry. Wyniki te sugerują, że zarówno cytokiny TH2, IL-4 i IL-5, jak i cytokina TH1, IFN-a. odgrywają ważną rolę w stanach zapalnych i przerostach skóry w AD. Wprowadzenie Atopowe zapalenie skóry (AZS) to przewlekle nawracająca choroba zapalna skóry. Uważa się, że komórki T i eozynofile odgrywają główną rolę w patogenezie choroby (1). Dotknięte zmiany skórne w AD ujawniają naciek komórek jednojądrzastych, przeważnie w skórze właściwej, składający się z makrofagów i komórek T CD4 + z aktywowaną pamięcią, zawierających HLA-DR + i CD45RO + (2). Obecność głównego białka eozynofili i kationowego białka eozynofilów w skórze właściwej, wraz ze zwyrodnieniem eozynofili, wskazuje na zaangażowanie eozynofilów w AD (3, 4). W ostrych zmianach AD obserwuje się znaczny wzrost liczby komórek wyrażających mRNA i białko IL-4, IL-5 i IL-13, co sugeruje preferencyjną akumulację komórek TH2. Dodatkowo, PBMC wykazują zwiększoną ekspresję IL-4 i IL-5 w komórkach CD4 + i CD8 + u pacjentów z AD (5, 6). Ostatnie badania wykazały, że ekspresja cytokiny TH1 IFN-a przeważa w przewlekłych wypryskowych zmianach skórnych w AD (7, 8). Ponadto, biopsje zmian skórnych wywołane przez testowanie płatów pacjentów z AD antygenami roztoczy kurzu ujawniają, że większość komórek T w zmianach ekspresji IFN-y. mRNA i białko, same lub w kombinacji z IL-4 (7, 9. 11). Wyniki te wskazują, że zarówno cytokiny TH1, jak i TH2 mogą przyczyniać się do zmian w AD (12). Cytokiny TH1 (IL-2 i IFN-a) odgrywają ważną rolę w odporności komórkowej i przewlekłym zapaleniu. IL-2 jest ważna dla wzrostu i aktywacji limfocytów T. IFN-. indukuje ekspresję cząsteczek MHC klasy I i II, aktywuje monocyty i makrofagi, a także sprzyja rozwojowi komórek TH1 (13). Cytokiny TH2 odgrywają kluczową rolę w inicjacji reakcji alergicznej. IL-4 jest ważna dla przełączania izotypów IgE, rozwoju komórek TH2 i indukcji cząsteczek adhezyjnych na komórkach śródbłonka, które rekrutują eozynofile (1, 14). IL-5 jest ważna dla rozwoju i różnicowania eozynofili (15). Dodatkowe dowody na rolę cytokin TH2 w chorobach alergicznych pochodzą z badania myszy z docelowymi delecjami genów. Na przykład, mysie modele astmy wykazują zmniejszenie eozynofilii w tkance płucnej i oskrzelowo-pęcherzykowej zarówno w IL-4 (3 /. i IL-5. /. myszy, jak również zmniejszoną nadreaktywność na metacholinę po ekspozycji na alergen (16. 20). Niedawno opisaliśmy mysi model AD wywołany wielokrotnym uczuleniem na skórę z owalbuminą (OVA). Model ten działa na obu szczepach myszy BALB / c i C57BL / 6 (21)
[więcej w: euromedic olsztyn, koński pasożyt, barszcz zwyczajny a sosnowskiego różnice ]