Skuteczność i metaboliczne działanie metforminy i tritlitazonu w cukrzycy typu II ad 6

Ich mechanizmy działania różniły się jednak. Metformina głównie obniżała endogenną produkcję glukozy, prawdopodobnie na poziomie wątroby, podczas gdy troglitazon zwiększał obwodowe usuwanie glukozy za pośrednictwem insuliny, co występuje głównie w mięśniach szkieletowych. Dystrybucja obwodowej glukozy została również zwiększona przez metforminę, ale wzrost ten był mniejszy niż jedna czwarta tej związanej z troglitazonem. Podczas gdy działanie obniżające stężenie glukozy troglitazonu w tej dawce można przypisać temu efektowi obwodowemu, trudniej jest kategoryzować działanie metforminy. Wpływ metforminy na endogenne wytwarzanie glukozy wydaje się być pierwotny i znaczący, a 19-procentowa redukcja przekłada się na korektę ponad dwóch trzecich wzrostu opisywanego u pacjentów z cukrzycą typu II.24,25 Korzystny wpływ metforminy na glukozę utylizacja jest w takim samym zakresie, w jakim występuje u pacjentów leczonych pochodnymi sulfonylomocznika.26,27 Nie wiadomo, czy jest to bezpośredni efekt metforminy, czy też z powodu ogólnego zmniejszenia toksyczności glukozy. [28] Brak wpływu troglitazonu w tej dawce na endogenne wytwarzanie glukozy jest sprzeczny z wynikami innych pacjentów, 10,12,13, ale jest zgodny z wynikami niedawno zgłoszonego dużego, wieloośrodkowego badania. 14 W wyższych dawkach (600 mg na dzień), terapia troglitazonem powoduje niewielkie zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie.14
Chociaż oba leki powodowały poprawę profili glikemii, średnie stężenia glukozy na czczo pozostawały wysokie w obu grupach po trzech miesiącach. W połączeniu, leki te dodatkowo zmniejszyły zarówno stężenie glukozy na czczo, jak i po posiłku. Dodanie troglitazonu do metforminy spowodowało znaczny dalszy wzrost obwodowej gospodarki glukozą. Niewielki, nieznaczny wzrost stężenia glukozy po dodaniu metforminy do troglitazonu sugeruje, że obwodowe działanie metforminy jest minimalne. Po sześciu miesiącach obwodowe usuwanie glukozy wzrosło w obu grupach, ale wzrost był większy wśród pacjentów, którym początkowo podano troglitazon. Może to odzwierciedlać opóźniony efekt troglitazonu, 29 ponieważ grupa z większym wzrostem otrzymywała troglitazon przez pełne sześć miesięcy.
Po dodaniu troglitazonu do metforminy nie nastąpił dalszy spadek endogennej produkcji glukozy, zgodnie z naszym odkryciem, że sam troglitazon nie wywiera znaczącego wpływu na tę zmienną. Jednak brak dalszego obniżania endogennej produkcji glukozy po dodaniu metforminy do troglitazonu jest trudniejszy do wyjaśnienia, szczególnie dlatego, że ci pacjenci mieli znaczną poprawę kontroli glikemii podczas leczenia skojarzonego.
Podsumowując, metformina i troglitazon mają różne mechanizmy działania, ale równie skutecznie obniżają stężenia glukozy w osoczu u pacjentów z cukrzycą typu II. Leczenie skojarzone metforminą i troglitazonem prowadzi do dalszej poprawy kontroli glikemii, bez stymulacji wydzielania insuliny i odwrócenia dwóch głównych patofizjologicznych nieprawidłowości w tym zaburzeniu.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z publicznej służby zdrowia (RO1-DK49230, MO1-RR00125) i Warner-Lambert Drs. Inzucchi i Shulman służą jako konsultanci Parke-Davisa (Warner-Lambert). Przedstawione w formie abstrakcyjnej na Dorocznych Sesjach Naukowych American Diabetes Association, Boston, 21-24 czerwca 1997.
Jesteśmy wdzięczni Davidowi Silverowi za wskazówki statystyczne i personel pielęgniarski w Ogólnym Centrum Badań Klinicznych Yale-New Haven za ich wykwalifikowaną pomoc w przeprowadzaniu badań metabolicznych.
Author Affiliations
Z sekcji endokrynologii, Yale University School of Medicine (SEI, DGM, GRS, SLP, FSR, VW, GIS) oraz Howard Hughes Medical Institute (GIS), zarówno w New Haven, Conn.
Prośba o przedruk do Dr. Inzucchi w Sekcji Endokrynologii, TMP 5, Yale University School of Medicine, Box 208020, New Haven, CT 06520.
[przypisy: wdrożenia magento, Leukocyturia, dabrafenib ]
[hasła pokrewne: gaz rozweselający allegro, koński pasożyt, zielonkawy stolec ]