Skuteczność i metaboliczne działanie metforminy i tritlitazonu w cukrzycy typu II

Hiperglikemia u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną (typu II) jest spowodowana przez obwodową insulinooporność, która powoduje zmniejszone wydzielanie glukozy za pośrednictwem insuliny; zwiększona endogenna produkcja glukozy, głównie z wątroby; i niewystarczające wydzielanie insuliny trzustkowej.1 Odwrócenie tych wad, pojedynczo lub w trakcie, poprawia kontrolę glikemii. Obecnie dostępne są nowe leki, które wpływają na każdą z tych wad osobno, a zrozumienie ich mechanizmów działania jest ważne dla ich prawidłowego stosowania, zwłaszcza gdy są one podawane w połączeniu. Do niedawna w Stanach Zjednoczonych jedynymi doustnymi lekami dostępnymi dla pacjentów z cukrzycą typu II były sulfonylomoczniki. Zwiększają one wydzielanie insuliny 2, ale często prowadzą do zwiększenia masy ciała i mogą powodować hipoglikemię. Ostatnio metformina stała się dostępna. Jego dokładne mechanizmy działania są słabo poznane, ale obejmują one hamowanie endogennej produkcji glukozy3 i zwiększoną obwodową wrażliwość na insulinę.4 U pacjentów z cukrzycą metformina obniża stężenia glukozy w osoczu zarówno w monoterapii.65,6, jak iw połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, 6-8, jednocześnie zmniejszenie stężenia insuliny w osoczu. Trzecia kategoria leków, inhibitorów .-glukozydazy, zmniejsza stężenie glukozy w osoczu po posiłku, opóźniając wchłanianie węglowodanów. 9 Troglitazon, lek, który stał się dostępny ostatnio, działa poprzez zwiększenie całkowitej wrażliwości na insulinę, 10 z dowodami na efekty zarówno w wątroba, 11,12 pierwotny narząd produkujący glukozę i mięsień szkieletowy, 13,14 główne miejsce usuwania glukozy. Treptlitazon jest skuteczny zarówno w monoterapii 15-17, jak iw skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika 18, 19 lub insuliną20. Biorąc pod uwagę, że metformina i troglitazon mogą wykazywać różne działania metaboliczne, zarówno z teoretyczną przewagą zmniejszania hiperglikemii bez zwiększania wydzielania insuliny, atrakcyjne perspektywy leczenia skojarzonego u chorych na cukrzycę typu II.
W tym badaniu ocenialiśmy skuteczność i efekty fizjologiczne tych dwóch leków podczas trzech miesięcy monoterapii w grupie pacjentów z cukrzycą typu II, a następnie w ciągu trzech miesięcy leczenia skojarzonego.
Metody
Osoby badane
Przebadaliśmy 29 pacjentów z cukrzycą typu II, zgodnie z definicją National Diabetes Data Group, 21, którzy mieli wartość hemoglobiny glikozylowanej powyżej górnej granicy normy i stężenie peptydu C w osoczu co najmniej 1,5 ng na mililitr (0,50 nmol na litr ) podczas leczenia dietetycznego lub leczenia sulfonylomocznikiem. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli nieprawidłową czynność nerek lub wątroby lub byli ostatnio dotknięci miażdżycą. Piętnastu pacjentów (8 kobiet i 7 mężczyzn) zostało losowo przydzielonych do przyjmowania metforminy przez trzy miesiące, a 14 (8 kobiet i 6 mężczyzn) do otrzymania troglitazonu przez trzy miesiące. Następnie byli oni leczeni oboma lekami przez dodatkowe trzy miesiące. Zarówno pacjenci, jak i badacze byli świadomi leczenia. Jeden pacjent przydzielony do otrzymywania troglitazonu wycofał się z badania po dwóch tygodniach z powodu utrzymującej się hiperglikemii (stężenia glukozy w osoczu,> 350 mg na decylitr [19,4 mmol na litr])
[więcej w: dekstran, celiprolol, Leukocyturia ]
[więcej w: lunchbox allegro, guzkowe zapalenie tętnic, barszcz zwyczajny ]