uzdrowisko bristol kudowa zdrój

Zmiany w ilości Ca2 + w miocytach komorowych dorosłych potrzebnych do zmiany kurczliwości osiąga się głównie przez zwiększenie przepływów Ca2 + za pośrednictwem LTCC przez sarkolemmę. Fizjologicznie, przejściowy wzrost czynności serca podczas wysiłku następuje poprzez regulowany katecholaminą wzrost dopływu Ca2 + przez LTCC, co zwiększa obciążenie Ca2 + SR, wielkość przejściowego Ca2 + i kurczliwość mięśnia sercowego (39). W nowym stanie stabilnym ten zwiększony dopływ Ca2 + i obciążenie Ca2 + SR są równoważone przez zwiększony wypływ Ca2 + za pośrednictwem NCX lub przez pompę Ca2 + ATP-azy z membraną plazmową (39). Jednakże, jeśli napływ Ca2 + jest stale aktywowany lub jeśli systemy usuwania Ca2 + są uporczywie upośledzone, co może wystąpić w niewydolności serca (40), dysfunkcjonalne postępowanie z Ca2 + może indukować przeciążenie Ca2 +. Rzeczywiście, utrata genu kodującego NCX1, który usuwa białko odpowiedzialne głównie za wypływ Ca2 + w miocytach sercowych, powoduje kardiomiopatię, przedwczesną letalność w wieku dorosłym i zwiększone stężenie rozkurczowe Ca2 + w zarodkowych probówkach serca (41, 42). Nieprawidłowe rozkurczowe leczenie Ca2 + może zwiększać napięcie rozkurczowe poprzez aktywację kurczliwych białek, co negatywnie wpływa na wypełnienie komory i energetykę mięśnia sercowego, ale nasze obecne badanie sugeruje, że może również predysponować miocyty do dysfunkcji mitochondriów i przedwczesnej śmierci. W dużej mierze spodziewaliśmy się, że nadekspresja. 2a będzie wywoływać kardiomiopatię, ponieważ mysi model z nadekspresją Ap (podjednostka tworząca pory LTCC) w sercu zgłaszał rozwój choroby w późniejszym okresie życia (43) i na podstawie naszych wcześniejszych obserwacji w. 2a. miocyty kocich zakażonych adenowirusem w hodowli (35). Istotnie, destabilizacja błony sarkolemicznej u myszy mdx, modelu dystrofii mięśniowej, wiąże się ze zwiększonym napływem Ca2 + i dysfunkcją serca (44), a model chomika dystrofii mięśniowej związanej z niedoborem Scgd wykazuje ogniskową martwicę serca (29) . Ekspresja przejściowych kanałów potencjału receptora sprzyjała także większemu napływowi Ca2 + i kardiomiopatii (45, 46). W niewydolności serca uważa się, że zależna od PKA lub kalmodulina zależna od kinazy II II fosforylacja receptora rianodynowego indukuje wywołane arytmie przez nieprawidłowe uwalnianie Ca2 + SR i dysfunkcję skurczową związaną z rozkurczowym wyciekiem Ca2 + SR (47. 49). Łącznie istnieje wystarczające poparcie dla związku między rozregulowanym leczeniem miocytu Ca2 + a kardiomiopatią i / lub niewydolnością serca. Jednak wzrost cyklu Ca2 + w sercu myszy na poziomie samego SR nie wywołuje kardiomiopatii. Na przykład, delecja Pln u myszy zwiększa aktywność SERCA2, powodując szybszy klirens Ca2 + w rozkurczu, większe stany przejściowe Ca2 + w skurczu i zwiększoną kurczliwość, ale bez dysfunkcji komórek lub narządów (50). Dlaczego Pln. /. u myszy nie rozwinęły się dysfunkcje serca, podczas gdy u myszy a2a badane tutaj miały głębokie nieprawidłowości sercowe nie były całkowicie jasne, ale mogłyby być związane z adaptacyjną redukcją dopływu Ca2 + przez LTCC lub wzrostem wypływu Ca2 + przez NCX. Te adaptacyjne zmiany w obsłudze Ca2 + mogą prowadzić do scenariusza, w którym zwiększona aktywność SERCA2 w Pln. /. myszy wytwarzają całkowite cytozolowe poziomy Ca2 + uśrednione dla skurczu i rozkurczu, które nie różnią się istotnie od typu dzikiego (39). Jednak niewydolność serca u ludzi charakteryzuje się zwiększoną aktywnością LTCC (30, 31) i wydłużeniem potencjału czynnościowego (16), które mają tendencję do zwiększania napływu Ca2 +. Sytuację tę prawdopodobnie pogarsza fakt, że funkcja SR ulega zmianie w niewydolności serca, ze zwiększonym rozkurczowym przeciekiem Ca2 + i rozregulowaną funkcją receptora p-adrenergicznego (51). Dalsze wsparcie dla zmienionego napływu Ca2 + jako proksymalnej przyczyny niewydolności serca pochodzi z badań w modelu myszy MHC403 / + z kardiomiopatią przerostową
[podobne: euromedic olsztyn, zielonkawy stolec, barszcz zwyczajny ]